CAS：946414-94-4，纳武单抗

基本信息

Nivolumab

【中文】

纳武单抗

【英文名称】

Opdivo

ONO 4538

MDX 1106

Nivolumab

BMS 936558

Nivolumab 10mg/ml

Nivolumab USP/EP/BP

Nivolumab (anti-PD-1)

CAS：946414-94-4

【中文名称】

纳武单抗

纳武单抗(NIVOLUMAB)

PD-1抑制剂(NIVOLUMAB)

【简介】

纳武单抗是一种称为单克隆抗体的药物。纳武单抗被视作一种免疫治疗药物，因为其利用患者的免疫系统来攻击癌细胞。此外，其还是一种靶向治疗药物，因为这种药物专门针对某些细胞功能并“靶向”这些细胞。

【用途】

纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。

【不良反应】

目前，纳武单抗的I期临床试验中，出现了不同程度的不良事件，包括轻微输液反应，罕见严重结肠炎、自身免疫性肺炎、白癜风、肝炎、甲状腺炎、肉状瘤病、眼内炎、糖尿病、肌无力等。9%～14% 患者出现了3或4 级药物相关不良事件。免疫相关不良反应经糖皮质激素或免疫抑制药治疗可缓解，且未明显影响抗肿瘤疗效。需要注意的是，在抗PD-1 单克隆抗体治疗后出现3 例致死性肺炎，可能与肺部存在大量表达PD-L1 的抗原呈递细胞有关。因此，在应用纳武单抗进行肺癌治疗时，一定要注意区分是纳武单抗的免疫相关性肺部不良反应，还是原发病的进展。

【用法用量】

纳武单抗的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。

【生物活性】

Nivolumab (anti-PD-1)是一种通过基因工程改造的、人类免疫球蛋白(Ig)G4单克隆抗体，靶向具有负向免疫调节功能的人类细胞表面受体程序性死亡-1（PD-1, PCD-1）；也是一种抑制剂，具有免疫检查点抑制活性和抗肿瘤活性；MW：143.597 KD。

【靶点】

Target Value

PD-1/PD-L1 interaction

(Cell-free assay) 2.52 nM

PD-1/PD-L2 interaction

(Cell-free assay) 2.59 nM

【体外研究】

Nivolumab (anti-human PD-1)与PD-1以高亲和力结合（Kd=2.6 nM），阻止其与B7-H1和B7-DC的相互作用。它能有效地抑制PD-1和其配体的相互作用，体外试验证明nivolumab能有效增强T细胞反应、在混合淋巴细胞反应、超级抗原或巨细胞病毒刺激化验中增强细胞因子的产生。应用FACS来检测CHO细胞中PD-1的配体结合情况的实验中，nivolumab抑制PD-1与PD-L1或PD-L2结合的效力相似（IC50值相似，分别为1.04 nM和0.97 nM）。Nivolumab与PD-1特异性结合，而不与其他免疫球蛋白超家族蛋白如CD28、CTLA-4、ICOS和BTLA作用。在低浓度下(∼1.5 ng/mL)，Nivolumab在存在T细胞受体刺激的情况下，可增强T细胞反应活性。然而，在缺少抗原或T细胞受体刺激的情况下，nivolumab没有刺激效果。在未受刺激的全血中，Nivolumab不会引起炎性因子（包括IFNγ, TNFα, IL-2, IL-4, IL-6或IL-10）的显著释放。Nivolumab也不会造成非特异性淋巴细胞的激活。

【体内研究】

Nivolumab (anti-human PD-1)在患者中耐受性良好，在具有晚期实体肿瘤的患者中，没有达到剂量限制性毒性，还没有确定最大耐受量。目前检测到的其在体内的半衰期为12-20天，它占据PD-1受体的药代动力学效果甚至可延长至85天。所以Nivolumab具有生物持久性。在猴子中，血清中nivolumab具有相对较慢的清除率和有限的血管外分布。给药浓度为1 mg/kg时，在男性和女性中Nivolumab的Mean apparent terminal elimination half-life类似，分别为124和139小时。给药浓度为10 mg/kg时，nivolumab在男性体内的平均半衰期为261小时。尽管在猴子中nivolumab看似没有毒性作用，但在人类临床试验中观察到了其毒性作用。在临床I期试验中，nivolumab安全性良好。副作用与ipilimumab类似，尽管发生率较低，严重性较低，副作用包括胃肠道的、内分泌和皮肤毒性以及肺部炎症。肺炎只在具有PD-1缺陷的MRL遗传背景的小鼠中出现，而没有在其他遗传背景的PD-1缺陷型小鼠中观察到。

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